Curiosamente, o Open dos Estados Unidos, juntamente com o Open de França, continua a ser a competição mais mal sucedida de Djokovic, que só conseguiu conquistar o título três vezes em cada uma delas.
O seu último grande triunfo enquanto jogava no Flashing Medowscorreu em 2018, quando derrotou o argentino Juan Martín del Potro nafinal com um resultado de 6-3, 7-6(7-4), 6-3.
Nas edições de 2019 e 2020, Djokovic foi eliminado na quarta ronda, enquanto na edição de 2021 perdeu a final para o russo Daniil Medvedev, com um resultado de 6-4, 6-4 e 6-4.
No ano passado, Djokovic falhou o mega-evento em Nova Iorque por não ter seguido o protocolo de vacinação contra a Covid-19.